戊肝是一种由戊肝病毒造成的肝病。它至少有4个分型,即基因1型、2型、3型和4型。基因1型和2型仅见于人类。基因3型和4型在猪、野猪和鹿等若干动物中传播,但不会使这些动物发病,偶尔造成人类感染。
戊肝病毒通过感染者的粪便排出,经肠道进入人体。它主要通过被污染的饮用水传播。戊肝感染通常具有自限性,2-6周就可自愈。偶尔发展成重型肝炎(急性肝衰竭),可导致部分患者死亡。
地域分布
戊肝感染见于世界各地。在以下地区存在不同的戊肝感染模式:
- 水经常被污染的资源贫乏地区;
- 有安全饮水供应的地区。
戊肝往往发生在缺乏基本的饮用水、环境卫生、个人卫生和卫生服务的低收入和中等收入国家。该病在这些地区的发生形式为疾病疫情和散发病例。疫情的发生通常是饮水供应遭到粪便污染,可能殃及数百人至数千人。有些疫情会出现在存在冲突和人道主义紧急状况的地区,例如在环境卫生和安全供水特别困难的战区、难民营或流离失所者收容所等地。
据认为,散发病例也与水污染有关,但关联度较小。这类地区的病例大多因感染基因1型病毒所致,而基因2型病毒造成的病例则更加少见。
在环境卫生和供水状况较好的地区,戊肝并不常见,只是偶尔出现散发病例。这些病例大多由基因3型病毒引起,其诱发因素通常是由于食用未煮熟的动物肉(包括动物肝脏,尤其是猪肉)而感染上的动物源戊肝病毒,与水或其它食物的污染无关。
在多数地区发现了以往感染该病毒的血清证据,其中亚洲和非洲的血清流行率(即检测结果显示对戊肝病毒抗体呈阳性的人数比例)较高。然而,这些抗体的存在并不意味着患有疾病或患病风险上升。另外,由于现有的血清测定效果存在差异且可能并非最佳,以及由于随着时间的推移人们因病毒暴露所产生的抗体可能会消失,因此,从流行病学角度来看,这类数据的用处可能有限。
传播
戊肝病毒主要通过因饮用水受到粪便污染而形成的粪口途径传播。粪口途径导致了很大一部分戊肝临床病例的发生。戊肝的风险因素与环境卫生不佳有关,使感染者通过粪便排出的戊肝病毒进入饮用水供应系统。
已确定存在其它传播途径,但所造成的临床病例很少。这些传播途径包括:
- 食用未煮熟的源自受感染动物的肉或肉类产品(如猪肝);
- 输入受到感染的血液制品;
- 纵向传播,即由孕妇传给婴儿。
症状
戊肝病毒的潜伏期从发生暴露后的2周到10周不等,平均5-6周。感染者从发病前几天到发病后3-4周排出病毒。
在高流行区,有感染症状的病例最常发生在15-40岁的年轻成人中间。在这些地区,虽然儿童会受到感染,但往往没有症状,或仅有轻微病症,且不会出现黄疸,因而会被漏诊。
肝炎的典型症状和体征包括:
- 最初几天出现发低烧、食欲不振(厌食)、恶心和呕吐;有些人可能会有腹痛、瘙痒(无皮损)、皮疹或关节痛。
- 黄疸(皮肤和眼白发黄),伴有尿色深和大便颜色变浅;
- 肝脏轻微肿大,有压痛(肝肿大)。
这些症状与其它肝病的症状往往很难区别,持续时间通常为1-6周。
在罕见情况下,急性戊肝可以很严重,会造成重型肝炎(急性肝衰竭);这些患者面临死亡风险。在怀孕期间染上戊肝时出现重型肝炎的频次较高。患有戊肝的孕妇,尤其是第二孕期或第三孕期的孕妇面临较高的急性肝衰竭、流产和死亡风险。如果在第三孕期染上戊肝,高达20%-25%的感染孕妇会失去生命。
已有免疫受抑制人群(尤其是服用免疫抑制药物的已感染基因3型或4型戊肝病毒的器官移植者)患慢性戊肝的病例报告,但并不常见。
诊断
无法在临床上将戊型肝炎病例与其它类型的急性病毒性肝炎病例区分开来。但当有以下流行病学情况时往往可以作出强烈怀疑诊断,比如在已知的疾病流行区多处发生多起病例,或在水可能遭受污染的环境中,当孕妇病情较重时,或甲肝已被排除时。
戊肝确诊通常需要在人体血液中检测到该病毒的特异性IgM抗体;在经常发生戊肝的地区,通常可用这一方法进行确诊。已有在现场使用的快速检测方法。
还可通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)等检验方法来检测血液和/或大便中的戊肝病毒核糖核酸,但这种检测需要有专业的实验室设施。在不常发生戊肝的地区以及存在戊肝病毒慢性感染的情况下,尤其需要采用这一检验方法。
治疗
目前还没有能改变急性戊肝病程的治疗方案。由于戊肝通常具有自限性,一般不需要住院。务必不要服用不必要的药物。不应服用乙酰氨基酚/氨酚以及止吐药物。
但是,如果发生重型肝炎,则需要住院。对于有症状的孕妇,也需考虑住院治疗
免疫受抑制的慢性戊肝患者可以用利巴韦林这一抗病毒药物进行针对性治疗。在某些特定情况下,使用干扰素治疗也有良好疗效。
预防
预防是控制该病的最有效方法。可以通过以下方法减少戊肝病毒的传播和戊型肝炎的发生:
- 维持公共供水系统的质量标准;
- 建立妥善的人类粪便处理系统。
从个人层面,可以通过下列措施降低感染风险:
- 保持良好的卫生习惯;
- 避免使用洁净度不明的水和冰。
2011年,一种预防戊肝病毒感染的重组亚单位疫苗在中国获得注册,但尚未得到其它国家批准。
世卫组织免疫战略咨询专家组于2015年审查了戊肝负担以及获批戊肝疫苗的安全性、免疫原性、有效性和成本效益方面的现有证据:
世卫组织还在免疫战略咨询专家组审查工作的基础上发布了一份立场文件:
在以下世卫组织的应对部分概述了这份立场文件的各项建议。
疫情处置指南
世卫组织出版了关于认识、调查与控制水源性戊肝疫情的手册。
总之,在怀疑出现戊肝疫情的情况下,建议采取以下措施:
- 核实诊断并证实是否存在疫情;
- 确定传播模式,并查明存在较高感染风险的人群;
- 改善环境卫生和个人卫生,消除粪便对食品和水的污染;
- 消除感染源。
世卫组织的应对
世卫组织发布了《水源性戊肝疫情:认识、调查与控制》技术报告。这份手册提供了与戊肝流行病学、临床表现和诊断有关的信息,并指导公共卫生当局如何应对戊肝感染疫情。
世卫组织免疫战略咨询专家组于2015年发布了一份戊肝立场文件。文件审查了戊肝负担以及获批戊肝疫苗的安全性、免疫原性、有效性和成本效益方面的现有证据。关于戊肝疫苗的使用,它提出如下建议:
- 世卫组织认识到,戊肝在许多发展中国家是一个重要的公共卫生问题,尤其是在一些特殊人群(如孕妇和难民营中的流离失所者)中以及在暴发疫情时。
- 世卫组织没有就在经常发生流行性和散发性戊肝的人群中,将该疫苗纳入国家免疫规划常规使用问题提出建议。但是,各国主管部门可根据当地的流行病学情况决定是否使用该疫苗。
- 由于缺乏疫苗在16岁以下儿童、孕妇、慢性肝脏疾病患者、器官移植等待名单中的患者和旅行者中使用的安全性、免疫原性和有效性信息,世卫组织不建议在这些人群中常规使用疫苗。
- 在出现疾病暴发等特殊情况下,戊肝或其并发症或死亡的发生风险甚高。目前,世卫组织对于常规接种规划的立场并不排除该疫苗在这些特定情况下的使用。尤其应考虑使用该疫苗减轻或预防戊肝暴发,以及使用疫苗减轻对孕妇等高危人群的影响。
- 随着获得更多数据,世卫组织将对戊肝疫苗立场进行审查并根据新情况做出必要更新。
世卫组织目前正与专家和全球合作伙伴合作,制定一个通用方案,将戊型肝炎疫苗作为疫情应对干预措施来使用。目前还在与类似团体合作,为戊型肝炎暴发时的诊断、分类和管理创建一个简便算法。
2016年5月,世界卫生大会通过了首份《2016-2021年全球卫生部门病毒性肝炎战略》。该战略强调了全民健康覆盖的重要作用,所确立的目标与可持续发展目标保持一致。
该战略的愿景是消除病毒性肝炎这一公共卫生问题。全球具体目标是到2030年使病毒性肝炎新发感染人数减少90%,病毒性肝炎死亡人数减少65%。该战略概述了各国以及世卫组织秘书处为实现这些具体目标而采取的各项行动。
为支持各国实现在《2030年可持续发展议程》中确定的全球消除肝炎目标,世卫组织致力于:
- 提高认识,促进建立伙伴关系,调动资源;
- 制定基于证据的政策和收集数据,以便采取行动;
- 预防传播;
- 扩大筛查、关怀和治疗服务。
世卫组织近期发布了《2019年艾滋病毒、病毒性肝炎和性传播感染进展报告》,概述了朝着疾病消除取得的进展。该报告列出了截至2016年底和2017年底的全球乙型和丙型病毒性肝炎的统计数据、新感染率、这两种高负担病毒造成的慢性感染流行率和死亡率以及重要干预措施的覆盖面。
自2011年以来,世卫组织与各国政府、民间社会和合作伙伴一道,组织了一年一度的世界肝炎日宣传活动(作为其9项旗舰年度卫生宣传活动之一),以提高对病毒性肝炎的认识和理解。之所以选定7月28日就是因为这一天是获得诺贝尔奖的科学家巴鲁克·布隆伯格博士的生日,他发现了乙肝病毒并开发出了病毒诊断检测方法和疫苗。
在2019年世界肝炎日,世卫组织将重点放在“为消除肝炎投资”这一主题上,强调需要增加国内和国际资金,扩大肝炎预防、检测和治疗服务,以实现2030年消除目标。
(1) The Global Burden of Hepatitis E Virus Genotypes 1 and 2 in 2005